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Déficits intellectuels du syndrome de Down inversés dans le modèle de souris

Déficits intellectuels du syndrome de Down inversés dans le modèle de souris


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Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco et du Baylor College of Medicine ont réussi à inverser les déficits d'apprentissage et de mémoire associés au syndrome de Down chez la souris. La nouvelle apporte l'espoir qu'un jour le processus pourra être appliqué aux humains.

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Stress cellulaires

Le renversement a été fait avec des médicaments qui ciblent la réponse du corps aux stress cellulaires. Les chercheurs ont découvert que certaines des déficiences intellectuelles du syndrome de Down pouvaient être attribuées à une altération de la production de protéines dans l'hippocampe.

En administrant des médicaments qui ciblent l’une des principales voies de réponse au stress de la cellule, ils ont pu ramener les niveaux de protéines à la normale. Ceci, à son tour, a fait disparaître les déficits cognitifs liés au syndrome de Down.

Il s'agit d'une toute nouvelle approche pour étudier le syndrome de Down car la plupart des études se concentrent sur la copie supplémentaire du chromosome 21 présente chez ceux qui souffrent de la maladie.

«La grande majorité du domaine s'est concentrée sur les gènes individuels du chromosome 21 pour déterminer lesquels sont liés de manière causale au syndrome de Down et à ses pathologies. Notre approche était différente. Nous essayions de découvrir un lien entre les défauts de protéostase et la DS », a déclaré Peter Walter, PhD, professeur de biochimie et biophysique à l'UCSF et co-auteur principal de la nouvelle étude.

Les chercheurs ont constaté que jusqu'à 39% moins de protéines étaient produites dans l'hippocampe des souris trisomiques. La question qu'ils ont ensuite cherché à examiner était de savoir pourquoi des copies supplémentaires de gènes pouvaient entraîner une baisse de la production de protéines.

Réponse au stress intégrée

Ils ont découvert que le chromosome supplémentaire déclenchait une réponse intégrée au stress (ISR), un circuit biologique qui est activé lorsque quelque chose est éteint. L'ISR engageait une réponse protectrice qui limitait la production de protéines

«La cellule surveille constamment sa propre santé. Lorsque quelque chose ne va pas, la cellule réagit en produisant moins de protéines, ce qui est généralement une réponse saine au stress cellulaire. Mais vous avez besoin d'une synthèse protéique pour des fonctions cognitives supérieures, donc lorsque la synthèse protéique est réduite, vous obtenez une pathologie de la formation de la mémoire », a déclaré Walter.

De là, ils ont déduit qu'en bloquant l'enzyme responsable de la production d'ISR, la PKR, ils pouvaient ramener les niveaux de protéines à des déficiences cognitives normales et inverser. Bien que l'étude ne porte encore que sur des souris, elle offre des résultats très prometteurs.

«Nous avons commencé avec une situation qui semblait désespérée», a déclaré Walter. «Personne ne pensait que rien pouvait être fait. Mais nous avons peut-être frappé l'or.


Voir la vidéo: DU CPC Necker Université de Paris Génétique des malformations cardiaques (Mai 2022).


Commentaires:

  1. Nasih

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